Состав: Активным компонентом Виагры является силденафила цитрат, который содержится в таблетках в дозах, эквивалентных 50 мг или 100 мг силденафила.

Перечень неактивных компонентов
Микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат (безводный), натрия кроскармеллоза, магния стеарат. гипромеллоза, титана двуокись (Е171), лактоза, триацетин, индиго кармин алюминиевый лак (Е132).

Показания к применению препарата Виагра:
Виагру применяют для лечения эректильной дисфункции. Для того, чтобы Виагра начала действовать необходимо сексуальное возбуждение.

Противопоказания:
Виагра противопоказана больным с гиперчувствительностью к любому компоненту таблетки. Благодаря известному влиянию на обмен окиси азота/цГМФ (см. Фармакодинамические свойства), препарат Виагра усиливал гипотензивное действие нитратов, поэтому его применение противопоказано у больных, получающих донаторы окиси азота или нитраты в любых формах.

Безопасность использования силденафила в следующих подгруппах пациентов не изучалась, и, поэтому, его использование в них противопоказано до получения дальнейшей информации: трудная печеночная недостаточность, гипотензия (артериальное давление

Применение при беременности и лактации:
Виагра не предназначена для применения у женщин. В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах пероральное применение силденафила не оказывало тератогенного действия, не влияло на репродуктивную функцию и не вызывало нарушения пери/ постнатального развития плода и новорожденного. Однократный прием Виагры внутрь в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Режим дозирования и способ применения:
Таблетки Виагры принимают внутрь.
Применение у взрослых
Рекомендуемую дозу 50 мг принимают при необходимости примерно за один час до планируемой сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения - один раз в день.
Применение у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени
У пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени рекомендуемая схема применения та же.
Применение у детей
Виагру не следует назначать детям.

Побочные действия:
В клинических исследованиях, которые проводились в различных странах мира, Виагру применяли более, чем у 3700 пациентов (в возрасте от 19 до 87 пет). Свыше 550 больных получали лечение в течение более одного года. Переносимость Виагры была хорошей. В плацебоконтролируемых клинических исследованиях частота прекращения терапии из-за нежелательных явлений была низкой и сопоставимой с таковой при приеме плацебо. Нежелательные явления обычно были преходящими и легкими или умеренно выраженными. В исследованиях с любым дизайном характер нежелательных явлений у больных, получавших Виагру, был сходным. В исследованиях с фиксированными дозами частота нежелательных явлений повышалась при увеличении дозы. В исследованиях с подбором дозы подбирали (подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения), характер нежелательных явлений был сопоставимым с таковым в исследованиях с фиксированными дозами.
В клинических исследованиях, с индивидуальным подбором доз, чаще всего встречались следующие нежелательные явления, связь которых с приемом препарата была возможной, вероятной или неизвестной:

Сердечно-сосудистые - головная боль, приливы, головокружение;

Пищеварение - диспепсия;

Дыхание - заложенность носа;

Органы чувств - изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения).

При использовании препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Случаи приапизма не отмечены.

Передозировка:
В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме Виагры в более низких дозах, но встречались чаще. В случае передозировки необходимо принять стандартные симптоматические меры. Диализ не должен ускорять клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Особые предостережения и особые меры предосторожности:
Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца. В связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо использовать с осторожностью у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у людей, страдающих заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Безопасность и эффективность Виагры в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. В связи с этим применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Виагра не влияет на время кровотечения, в том числе при назначении в комбинации с аспирином. Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют о том, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида (донатора окиси азота). Сведений о безопасности применения Виагры у больных с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью, или обострением язвенной болезни нет. В связи с этим у таких больных Виагру следует использовать с осторожностью.

У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения активности фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения Виагры у больных с пигментным ретинитом нет. В связи с этим у таких больных Виагру следует применять с осторожностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой:
При управлении автомобилем или механизмами специальные меры предосторожности не требуются.

Взаимодействие:
Влияние других препаратов на Виагру
Исследования in vitro:
Метаболизм силденафила происходит главным образом под влиянием изоформ ЗА4 (основной путь) и 2С9 (менее значимый путь) цитохрома Р450. Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.
Исследования in vivo:
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с Виагрой вызывал повышение концентрации силденафила плазмы на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Однако частота нежелательных явлений у этих пациентов не увеличилась.
Однократный прием антацида (магния гидроокиси/алюминия гидроокиси) не влиял на биодоступность Виагры. По данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трицикпические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила.

Влияние Виагры на другие препараты
Исследования in vitro:
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 206, 2Е1 и ЗА4 (ИК, о>150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме составляет около 1 мкмоль, поэтому мало вероятно, что препарат Виагра способен повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Исследования in vivo:
Признаков существенного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено. Препарат Виагра (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме аспирина (150 мг). Препарат Виагра (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дп. У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия Виагры (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа (систолического - на 8 мм рт. ст., диастолического - на 7 мм рт. ст.) было сопоставимо с таковым при приеме одной Виагры у здоровых добровольцев (см. Фармакодинамические свойства). Анализ информации о безопасности продемонстрировал отсутствие различий в характере побочных эффектов у больных, получавших Виагру в сочетании с антигипертензивными средствами и без них. Препарат Виагра усиливал гипотензивное действие нитратов в острой пробе и при длительном применении последних. В связи с этим, применение Виагры в сочетании с нитратами или донаторами окиси азота противопоказано (см. Противопоказания).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамические свойства
Виагра является новым пероральным препаратом, предназначенным для лечения нарушений эрекции. Он восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (N0) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.

Окись азота активирует фермент гуанилатцикпазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. Силденафил - мощный и селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. Виагра оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань. При активации пути МО/цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле.

В связи с этим для проявления благоприятного фармакологического эффекта Виагры необходима сексуальная стимуляция. При однократном приеме Виагры внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение артериального давления объясняется вазодилатирующими эффектами силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.

Виагра не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия. У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого) с помощью теста Farnsworth-Munsell 100; через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10 - 10000 раз превосходит его активность в отношении других изоформ фосфодиэстеразы (ФДЭ 1, 2, 3, 4 и 6). В частности активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ - цАМФ-специфической фосфодиэстеразы. участвующей в сокращении сердца.

Дополнительная информация о клинических исследованиях
Эффективность и безопасность Виагры изучалась в 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании длительностью до 6 мес. Виагру применяли более, чем у 3000 больных с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) в возрасте от 19 до 87 лет. Эффективность определяли на основании общей оценки, дневников, регистрации эрекции, оценки международного индекса эректильной функции (IIEF, анкета, предназначенная для оценки сексуальной функции) и опроса партнеров.

Эффективность Виагры, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для полового акта, была продемонстрирована во всех 21 исследовании и сохранялась при длительном лечении (один год). При использовании препарата в фиксированных дозах доля больных, отметивших улучшение эректильной функции, составила 62°о (25 мг), 74% (50 мг) и 82°о (100 мг), а при приеме плацебо - 25%. Помимо улучшения эректильной функции, анализ IIEF показал, что лечение Виагрой улучшает также оргазм, удовлетворение от полового акта и общее удовлетворение. Во всех исследованиях доля больных сахарным диабетом, отметивших улучшение при лечении Виагрой, составила 59%, больных, перенесших радикальную простатэктомию - 43%, больных с травмой спинного мозга - 83% (против 16%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно).

Фармакокинетические свойства
Всасывание
Виагра быстро всасывается. Концентрация препарата в плазме после приема его внутрь натощак достигает пика в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 41% (25-63%). Фармакокинетика Виагры при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) является линейной. При приеме Виагры в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается.
Распределение
Объем распределения (Vss) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. У здоровых добровольцев, получавших Виагру (однократно по 100 мг), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.
Метаболизм
Силденафил метабопизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате М-десметилирования силденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрации метаболита в плазме составляют примерно 40% от таковых силденафила. М-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения равен около 4 часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а конечный период полувыведения - 3-5 ч. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% введенной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной дозы).

Фармакокинетика у особых групп больных:
Пожилые люди
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не оказывает влияния на частоту нежелательных явлений.
Почечная недостаточность
У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью Фармакокинетика Виагры после однократного приема внутрь (50 мг) не менялась. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 30 мл/ мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Стах (88%) по сравнению с таковыми у добровольцев, подобранных по возрасту, которые не страдали нарушением функции почек.
Недостаточность функции печени
У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh А и В) клиренс силденафила снижался, в результате чего увеличивались показатели AUC (84%) и Стах (47%) по сравнению с таковыми у добровольцев, того же возраста, не страдающих печеночной недостаточностью.

Условия хранения: Хранить при температуре ниже 30°С. Перед применением препарата проверьте срок годности, указанный на упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

На сегодняшний день препарат Виагра - не просто самый первый в истории синтетический препарат для повышения мужской силы , но и действующий флагман всей линейки лекарственных препаратов против эректильной дисфункции.

Описание препарата

Название препарата - Viagra (страна производитель - США) буквально означает - мощь Ниагары. Действие лекарства было открыто случайно. Изначально сотрудники фарм. компании Pfizer занимались синтезом лекарства против стенокардии (предполагалось, что она улучшит поступление крови в миокард). Достоверного положительного эффекта достичь не удалось.

Однако сотрудники заметили, что мужчины неохотно возвращают оставшиеся таблетки. После небольшого расследования и исследования началась продажа таблеток Виагры под видом мужского возбудителя. В России активно ведется продажа этого лекарства, оно также входит в состав РЛС

Обратите внимание! Сегодня «Viagra» - стала словом нарицательным. Практически любую продукцию, предназначенную для потенции, увеличения либидо и т. д. принято называть «виагра возбудитель». Порой эти слова могут писать на непроверенных таблетках и БАД продукции.

Компоненты лекарства

Ключевой компонент и главное действующее вещество Виагры - силденафил (Sildenafil). Это соединение также входит в состав большинства средств, которые действуют на потенцию. В качестве вспомогательных веществ можно выделить: целлюлозу микрокристаллическую, стеарат магния и гидрофосфат кальция.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде оригинальной голубой таблетки. Также таблетку данного препарата можно отличить по гравировке «Pfizer». Самое главное отличие таблеток виагры - количество действующего вещества (силденафила).

Купить препарат «Виагра» в аптеке можно в трех формах:

  • 25 мг;
  • «Виагра» таблетки 50 мг;
  • «Виагра» 100 мг.

В соответствии с этими концентрациями на таблетке можно увидеть гравировку «VGR25», «VGR50», «VGR100». Сверху таблетку покрывают защитной оболочкой.

Виагра в аптеке может продаваться по-разному:

  • Виагра поштучно (1 таблетка в упаковке);
  • 2 таблетки;
  • 4 таблетки;
  • 12 таблеток.

Механизм действия

Все свойства виагры основываются на ее действующем веществе. Силденафил выступает в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ), специального фермента, задача которого - расщеплять циклический гуанозин монофосфат (сокращенно цГМФ).

Таким образом, эта блокада приводит к накоплению у мужчины в организме цГМФ. Что, в свою очередь, провоцирует релаксацию гладких мышц полового члена (кавернозные или пещеристые тела). Это увеличивает количество поступающей крови. Поэтому в организме достигается эффект возбуждения.

Важно! Препарат влияет на эрекцию, сниженную на фоне стресса. Лекарство не поможет мужчине, если влечения или возбуждения нет в принципе. Тут лучше обратиться к психологу, так как мужское либидо лекарство поднять не сможет.

Виагра: инструкция по применению

Хотя каждый знает, как принимать Виагру, не все делают это правильно. Помните: препарат не оказывает прямого влияния на сердце и на организм мужчины. Однако следует придерживаться дозировок. Для получения максимального эффекта и удовольствия важно следовать инструкции.

Дозировка

Описание к препарату рекомендует мужчине употреблять средство виагра, таблетку 50 мг (средняя дозировка). Препарат действует не сразу, поэтому принимать ее следует за сорок минут полового акта. Однако время до приема крайне вариабельно и индивидуально. Выяснить его можно исключительно практическим путем.

Производитель указывает, что алкоголь никак не взаимодействует с таблеткой. Однако стеарат магния в ее составе с алкоголем вполне связывается. Также, согласно отзывам и комментариям, прием препарата на пустой желудок ускорит время действия практически в два раза.

Помимо требований инструкции, применение препарата включает несколько дополнительных правил. Так, после применения оригинальной таблетки, для большего эффекта, партнерше следует простимулировать вас. Влияние сексуальной стимуляции даст ускоренный эффект, и вам не придется ждать всю ночь.

Показания к применению

Зачастую можно встретить много гневных комментариев от мужчин, которые не знают, как работает Виагра. Поэтому стоит отдельно отметить, в каких случаях стоит покупать таблетки, а в каких нет.

Натуральная, оригинальная продукция от Pfizer направлена на:

  • поддержание эрекции (помогает повысить длительность полового акта);
  • стимуляцию вялой эрекции.

Ключевое слово здесь - поддержание. Нет смысла покупать лекарство, если:

  • возбуждение не возникает в силу дисфункции кровеносной системы;
  • отсутствие возбуждения связано со сбоем в гормональном фоне;
  • нарушен синтез ФДЭ - тогда препарату попросту нечего будет ингибировать.

Пользуйтесь препаратом только после консультации с врачом. Только зная причину слабой эректильной дисфункции, вы сможете решить - стоит ли вам тратить деньги на таблетки.

Виагра: противопоказания и последствия

Важно! К сожалению, на рынке фармацевтической продукции все чаще появляются дешевые варианты оригинального препарата. Данную аннотацию можно применять только к натуральным лекарственным препаратам.

В препаратах применяют синтетические вещества, помимо натуральных. Поэтому есть запрет на употребление виагры для мужчин людьми с гиперчувствительностью к этим компонентам.

Мужчины, находящиеся под воздействием:

  • нитратов или нитритов;
  • препаратов, действующих, как донаторы окиси азота;
  • других таблеток со свойствами возбудителей.

О последствиях стоит задуматься мужчине с аритмией, нестабильной стенокардией, сердечной стенокардией. Запрещено применение виагры для мужчин с приапизмом. Заболевания, приводящие к кровотечениям, также в списке противопоказаний.

Вот ключевые побочные эффекты в случае нарушения дозировки:

  • рвотные позывы и тошнота;
  • сыпь на коже;
  • расстройство желудка;
  • воспаление глаз, конъюнктивит.

Соблюдение данной аннотации сделает ваши ночи не только приятными, но и безопасными.

Виагра: купить, цена, отзывы

Сегодня вы можете купить виагру в интернете, аптеке, заказать виагру по почте. Однако такое разнообразие влечет за собой ряд вопросов:

  1. Где дешевле?
  2. Можно ли оформить доставку онлайн или получить препарат виагра почтой?
  3. Где продается лекарство по самой выгодной цене?
  4. Есть ли соотношение между ценами и качеством продукта?
  5. Можно ли покупать дешевые вещества вместо оригинала?
  6. Как понять, что покупаемая продукция настоящая?
  7. Работают ли дженерики?

Как отличить настоящую продукцию

Из-за высоких продаж данный препарат - самое подделываемое лекарство в мире. Поэтому крайне важно уметь отличить настоящую таблетку от подделки. Неважно покупаете вы препарат онлайн или в аптеке - нет гарантий, что вы приобретете то, что покупали.

Стоимость тоже не всегда показатель. Стоит ли говорить, что дешевая подделка не только действует хуже, но и вызывает не описанные в аннотации побочные эффекты.

Оригинал начинает работать через 30-40 минут (при стимуляции), эффект должен длиться не менее 4 часов. Вся продукция Pfizer (варианты таблеток виагры 25, 50, 100 мг) имеют характерный голубой цвет, скошенные края и соответствующую гравировку.

Цена незабываемой ночи

Цена на Виагру сильно варьируется. Имеет значение - покупаете ли вы онлайн с доставкой, в аптеке или заказываете по почте.

Виагра в аптеках. Самый простой способ - приобрести препарат в аптеке. Помните: Viagra далеко не дешевая:

  • таблетка 25 мг стоит 700 рублей;
  • таблетка 50 мг выйдет вам в 750 рублей, двенадцать штук стоят около 4000 рублей;
  • таблетка 100 мг стоит 900 рублей, две - примерно 1650.

Покупайте данный препарат в проверенных аптечных сетях. Ведь и в аптеке вам могут продать подделку. А ночью, вместо любви, вы получите тахикардию.

Самые дешевые варианты вы найдете в «этих свои интернетах». Это удобно, это, обычно, с доставкой, но таит немало опасностей. Во-первых, онлайн ресурсы редко выставляют на продажу оригинальный препарат. Чаще всего вам попытаются продать дженерики.

Надо знать! Дженерики - это препараты, которые часто покупают, как дешевые аналоги настоящего лекарства. Однако дженерики не только обладают полезным свойством Виагры и оказывают такое же влияние на организм, но и проходят обязательную проверку, анализ, сертификацию. Для каждого из них существует показание к применению.

Если дженерик оказывает специфическое побочное действие, его указывают на упаковке. На их низкие цены влияет срок годности патента. Когда на данный препарат-оригинал истекает срок годности (имеется в виду срок годности патента на название), любая фирма может изготовить его под своим названием.

Из-за высокой конкуренции продают дженерик недорого, хотя делает он все то же самое. Купите - не пожалеете, но уделите особое внимание описанию и онлайн отзывам.

Также можно заказать более дешевые варианты препаратов:

  • Силдигра - 80 рублей за таблетку;
  • Камагра Голд - 150 рублей за таблетку.

Вот несколько примеров цен на дженерики для мужчин:

«Виагра soft », концентрация силденафила - 100 мг:

  • упаковка на 10 таблеток - 1 250 рублей;
  • упаковка на 20 таблеток - 2 259 рублей;
  • упаковка на 30 таблеток - 3 250 рублей;
  • упаковка на 50 таблеток - 4 500 рублей.

Даже при заказе с доставкой купленный дженерик обойдется в десятки раз дешевле оригинала.

В борьбе с плохой потенцией врачи часто используют различные лекарственные препараты, самым известным из которых в России является Виагра. Средство усиливает эрекцию при сексуальном возбуждении и подходит для мужчин разного возраста.

Дадим выдержки из официальной инструкции по применению Виагры и расскажем, какое действие она оказывает на мужской организм. Поделимся данными о режиме дозирования и о возможных последствиях от применения.

Описание препарата

Виагра представляет собой голубые таблетки ромбовидной формы, выпуклые с двух сторон. На одной из них выгравировано слово «Pfizer», на второй, в зависимости от дозировки действующего вещества, «VGR 25», «VGR 50» или «VGR 100». Каждая таблетка покрыта пленочной оболочкой.

Основным действующим веществом Виагры является силденафила цитрат, который является ингибитором ФДЭ-5. Вспомогательными веществами являются гидрофосфат кальция, магния стеарат, титана диоксид, микрокристаллическая целлюлоза и другие компоненты.

Механизм действия Виагры

В основе механизма возбуждения полового члена лежит высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах пениса. Вещество вызывает повышение уровня цГМФ, в результате чего создаются условия для наполнения кавернозных тел кровью. Действующее вещество Виагры, силденафил, ингибирует ФДЭ-5, за счет чего усиливает эффект присутствия оксида азота.

Вопреки распространенному мнению Виагра не оказывает серьезного влияния на работу сердечно-сосудистой у здоровых мужчин. Однако в сочетании с нитратами возможно снижение артериального давления. Также следует проявлять осторожность лицам, имеющим проблемы со здоровьем.

Для полноценной эрекции важно наличие сексуальной стимуляции, без которой Виагра не окажет нужного действия.

Данные о фармакокинетике

Виагра после попадания в желудочно-кишечный тракт быстро всасывается, концентрация в плазме крови после однократного приема достигает 18 нг/мл (38 нМ). Однако под влиянием жирных блюд скорость всасывания снижается, это нужно учитывать мужчинам, планирующим секс после застолья.

Действующее вещество метаболизируется в печени, продукт распада выводится, в основном, через кишечник и незначительная часть через почки. Потому при тяжелой почечной недостаточности Виагру лучше не принимать.

Показания и противопоказания к применению

Виагра назначается для лечения эректильной дисфункции или , когда твердость члена недостаточна для введения во влагалище или совершения фрикций.

С осторожностью назначают Виагру при наличии следующих заболеваний:

  • деформация пениса (болезнь Пейрони);
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
  • множественная миелома;
  • наследственный пигментный ретинит;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • сердечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия или гипотония;
  • тромбоцитемия;
  • лейкоз.

Также осторожность нужна при склонностях к кровотечениям и наличии инфаркта миокарда в анамнезе за последние полгода.

Абсолютными противопоказаниями к применению являются возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость к компонентам препарата. Нежелателен прием таблеток в случае, когда эректильная дисфункция лечится другими лекарственными средствами, а также в сочетании с органическими нитратами и нитритами в любых формах.

Для женщин Виагра не предназначена.

Схема лечения эректильной дисфункции

Для большинства мужчин Виагра рекомендована в дозировке 50 мг, однако если этого количества недостаточно, а организм хорошо переносит воздействие , дозировка может быть увеличена до 100 мг. При ухудшении самочувствия дозу снижают до 25 мг.

Дозировка в зависимости от ситуации:

  • при тяжелой почечной недостаточности - 25 мг;
  • при заболеваниях печени, в том числе при гепатозе и циррозе - 25 мг;
  • в сочетании с ритонавиром - 25 мг раз в двое суток;
  • в сочетании с эритромицином начальная дозировка составляет 25 мг раз в сутки, далее по обстоятельствам;
  • при приеме адреноблокаторов прием возможен только после стабилизации гемодинамики.

Максимально допустимое количество таблеток - одна в сутки. Выпить ее нужно за час до предполагаемого полового акта. Виагра не сочетается с алкогольными напитками.

Пожилым мужчинам дозировка такая же, как и молодым.

Возможные побочные действия

В большинстве случаев побочные эффекты от приема Виагры выражены слабо и вызываются передозировкой или особенностями работы организма. При отмене препарата или окончании его действия побочные эффекты исчезают.

Чаще всего мужчины обращаются к врачам со следующими жалобами на самочувствие:

  • головная боль;
  • покраснение кожи лица (румянец);
  • нарушение восприятия оттенков;
  • головокружения;
  • заложенность носа;
  • учащенное сердцебиение;
  • нарушения пищеварения.

В некоторых случаях, особенно при передозировке, может появиться кожная сыпь, судороги, кровотечение из носа, боль в глазах, рвота.

Некоторые мужчины отмечают длительную эрекцию после приема Виагры, сопровождающуюся болью и дискомфортом. В этом случае надо снижать дозировку или совсем отказаться от лечения Виагрой.

Лечение при передозировке симптоматическое. Гемодиализ не помогает, противодействующих препаратов не разработано.

Особые указания

Назначение Виагры возможно только после полного обследования и изучения анамнеза. Важно убедиться в отсутствии противопоказаний, а также понять, будет ли силденафил полезен. Также нужно учитывать, что сексуальная активность противопоказана при следующих состояниях:

  • сердечная недостаточность;
  • нестабильная стенокардия;
  • перенесенный инфаркт миокарда или инсульт.

В этих случаях лучше не принимать Виагру.

При назначении препарата нужно учитывает его несовместимость с некоторыми лекарственными средствами. Согласно клиническим исследованиям действующее вещество Виагры не оказывает заметного влияния на реакцию, внимательность, а потому не может повлиять на способность управления транспортными средствами или на работу с механизмами.

Однако следует учитывать возможные побочные эффекты, среди которых отмечается кратковременное нарушение зрения, снижение артериального давления и головокружения.

Мужчинам, у которых есть склонность к таким проблемам, нужно воздержаться от управления автомобилем после приема Виагры. Остальным представителям сильного пола ограничений в том плане нет.

Заключение

Согласно инструкции по применению Виагра назначается для улучшения потенции при эректильной дисфункции. Однако без сексуального возбуждения препарат действовать не будет.

Важно, чтобы мужчина предварительно прошел обследование и был уверен в отсутствии противопоказаний. Таблетку пьют согласно инструкции в дозировке 50 мг, при нарушениях функций печени и почек по 25 мг раз в сутки. Для достижения нужного эффекта Виагру нужно выпить за час до предполагаемого полового акта.

Состав

Таблетки, диспергируемые в полости рта 1 табл.
активное вещество:
силденафил 50 мг
(в виде силденафила цитрата — 70,225 мг)
вспомогательные вещества: лудифлеш 343,525 мг (маннитол — » 302,3 мг, кросповидон — » 17,18 мг, поливинилацетат — » 16,32 мг, повидон — » 1,46 мг); кроскармеллоза натрия — 25 мг; МКЦ — 25 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,75 мг; сукралоза — 5 мг; индиго кармин (30-36%) 2,5 мг; подсластитель (Sweetness Enhancer ) (мальтодекстрин — 3,565 мг, ароматизатор — 0,79 мг, декстрин — 0,395 мг, вода остаточная — 0,25 мг) — 5 мг; ароматизатор натуральный (Natural Special ) (мальтодекстрин — 4,3 мг, пропиленгликоль — 0,185 мг, глицерол — 0,18 мг, ароматизатор — 0,085 мг, вода остаточная — 0,25 мг) 5 мг; ароматизатор лимонный (Lemon Flavour ) (мальтодекстрин — 4 мг, ароматизатор — 0,75 мг, альфа-токоферол — 0,0003 мг, вода остаточная — 0,25 мг) — 5 мг; магния стеарат — 10 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки голубого цвета ромбовидной формы с гравировкой «V50» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — стимулирующее эректильную функцию, ингибирующее ФДЭ-5 .

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5 .

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ , последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5 , которая ответственна за распад цГМФ .

Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro , его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ : ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1 — более чем в 80 раз; ФДЭ-2 , ФДЭ-4 , ФДЭ-7-ФДЭ-11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 , что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

Клинические данные

Кардиологические исследования. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт.ст. , а диастолического давления — 5,3 мм рт.ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозининдуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии увеличилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 сек; 0,9-38,9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений. У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синий/зеленый). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6 , которая участвует в процессе передачи цвета в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, ВГД или диаметр зрачка.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хамфри и фотостресс).

Эффективность. Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес у 3000 пациентов от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органическая, психогенная или смешанная). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера.

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом, были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16, 15 и 12% в группе плацебо соответственно).

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25 до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ-5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя C max свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). C max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: C max уменьшается в среднем на 29%, а T max увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Распределение. V ss силденафила составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его T 1/2 составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T 1/2 — 3-5 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения, силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы).

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек. При легкой (Cl креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению значения AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания препарата Виагра ®

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. «Взаимодействие»);

совместное применение ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, т.к. это может приводить к симптоматической гипотензии;

совместное применение с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность препарата Виагра ® при совместном применении не изучались (см. «Особые указания»);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-гапактозная мальабсорбция;

тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

одновременный прием ритонавира;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних 6 мес инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД >170/100 мм рт. ст. ) или артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст. ) (см. «Особые указания»);

пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) с потерей зрения в одном глазу;

наследственный пигментный ретинит (см. «Особые указания»);

по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у женщин;

по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у детей до 18 лет.

С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. «Особые указания»); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. «Особые указания»); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания); одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.

Обычно побочные эффекты препарата Виагра ® слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Co стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна — НПИНЗН, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение ВГД , отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха: нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны ССС : часто — приливы; нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД , увеличение ЧСС , нестабильная стенокардия, AV-блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ , кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны ЖКТ : часто — тошнота, диспепсия; нечасто — ГЭРБ , рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение печеночных функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — длительная эрекция и/или приапизм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко — судороги*, повторные судороги*, обморок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5 , в т.ч. силденафила, сообщали о НПИНЗН — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ИБС , гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска развития НПИНЗН в пределах 5T 1/2 после применения ингибитора ФДЭ-5 . Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случая на 100000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5 . Ингибиторы ФДЭ-5 , в т.ч. силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании препарата Виагра ® в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

*Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изофермента CYP3A4 (основной путь), поэтому ингибиторы этого изофермента могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4 , при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 , на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4 , на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови C max силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%.

Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 , такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению C max силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч. Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 , то C max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19 ) в C ss (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в C ss (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и C max силденафила на 62,6 и 52,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и C max бозентана на 49,8 и 42% соответственно.

Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 , такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC , C max , T max , константу скорости выведения и T 1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие ЛС

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC 50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его C max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по неотложным показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 , не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента CYP3A4 , при его постоянном уровне в крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и C max бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при C max алкоголя в крови в среднем 0,08‰ (80 мг/дл).

У пациентов с гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолическое) и 7 мм рт.ст. (диастолическое).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Способ применения и дозы

Внутрь, можно принимать, запивая водой или без нее. При приеме препарата следует положить таблетку, диспергируемую в полости рта, на язык, после чего она быстро растворится, и ее можно будет проглотить. Таблетку следует принять немедленно после вскрытия блистера. Пациентам, которым рекомендована доза силденафила 100 мг, вторую таблетку силденафила 50 мг следует принять после полного растворения первой таблетки.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг (следует принимать только таблетки, покрытые пленочной оболочкой, соответствующей дозировки). Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Пациентам, которым рекомендована доза силденафила 100 мг, необходимо принимать 2 табл., диспергируемые в полости рта, дозировкой 50 мг последовательно одну за другой. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки. Следует учитывать, что абсорбция силденафила значительно замедляется при его применении в сочетании с жирной пищей.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек. При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Виагра ® следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими ЛС . Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза препарата Виагра ® ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 ч (см. «Взаимодействие»).

При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Виагра ® должна составлять 25 мг (см. «Взаимодействие»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Виагра ® следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Пожилой возраст. Корректировка дозы препарата Виагра ® не требуется.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме препарата Виагра ® в дозе до 800 мг нежелательные явления были такими же, как и при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или факторами риска развития приапизма (СКА, множественная миелома, лейкемия) (см. С осторожностью ).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния ССС . Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, гипертензией (АД >170/100 мм рт.ст. ) или гипотонией (АД <90/50 мм рт.ст. ). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД , что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее до назначения препарата Виагра ® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, ГОКМП), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Виагра ® следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адреноблокаторы (см. «Взаимодействие»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Виагра ® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра ® (см. «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5 , в т.ч. силденафила, сообщали о НПИНЗН — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ИБС , гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5T 1/2 после применения ингибитора ФДЭ-5 . Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случая на 100000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5 . Ингибиторы ФДЭ-5 , в т.ч. силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан (см. «Противопоказания»).

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций ФДЭ сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Виагра ® у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. «Противопоказания»).

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro . Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Виагра ® у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью ).

Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил — 12,9%, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил — 3%, плацебо — 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Применение совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность препарата Виагра ® совместно с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио ®), или другими средствами для лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД , развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Фармакодинамика. Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Механизм действия. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Клинические данные. Кардиологические исследования. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления - 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мгпо сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (п = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов. Исследования зрительных нарушений. У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (п = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность. Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно). Фармакокинетика. Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Максимальная концентрация при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Максимальная концентрация уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%). Распределение. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения составляет около 4 час. Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный - 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушения функции почек. При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК